今月の研究者

芥田 憲夫

芥田 憲夫

肝臓内科医長の芥田憲夫です。私は虎の門病院内科レジデント5年目の1999年から肝臓内科研究室でウイルス中心の研究を行ってきました。実験の直接指導者は広島大学医学部の茶山一彰教授(当時は肝臓内科医長)と肝臓内科の鈴木文孝部長です。当時は勤務時間に大らかな時代で、病棟業務で呼ばれなくなる夜9時を過ぎてから研究室に行き、1回目のPCRを行い、深夜1時過ぎに2回目のPCRを行って帰宅。そして翌朝7時には病棟に行く様なハードな生活を送っていました。
臨床の片手間の研究時間ではとても世界に発信できるような結果を導き出すことはできないと思われがちです。しかし、日常診療から得られた疑問点を解明するという気持ちで挑めば、臨床に直結した新しい結果を導き出すことが出来ます。逆に、時間が無いことは、無駄な時間を省き、臨床に直結する研究が出来るという発想を持つべきと思います。
私の研究の一端を御紹介しますと、C型肝炎でインターフェロン治療が効かないウイルス遺伝子変異を2004年に発見しました。無論、治療が効かない患者さんを探すのは臨床病院では難しくありません。初めは、英文誌のトップジャーナルに研究成果を投稿しましたが、過去の常識を覆す成績であったため1日でRejectとなりました。そこで、オリジナリティーを確保するためにもインパクトファクターは問わず、とにかく英文誌に載せることに専念しました。無論、知的財産権を押さえることもこれからは重要かと思います。数年後でしたが、海外からの検証試験で立証され、最終的にはトップジャーナルにも採用して頂ける研究成果となりました。自分の研究成果を今後数十年に渡って世界中の人に発信できるチャンスとして英語で論文を残しておくことは重要です。それが結果的には虎の門病院の財産にもなるという思いで日々の臨床と研究を行っています。

発表・論文

主要論文

1) Relationships between Genetic Variations of PNPLA3, TM6SF2 and Histological Features of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Japan. Akuta N, Kawamura Y, Arase Y, Suzuki F, Sezaki H, Hosaka T, Kobayashi M, Kobayashi M, Saitoh S, Suzuki Y, Ikeda K, Kumada H. Gut Liver 2016;10:437-45.

2) Complicated relationships of amino acid substitution in hepatitis C virus core region and IL28B genotype influencing hepatocarcinogenesis. Akuta N, Suzuki F, Seko Y, Kawamura Y, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Kobayashi M, Hara T, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. Hepatology 2012;56:2134-41.

3) Amino acid substitution in hepatitis C virus core region and genetic variation near the interleukin 28B gene predict viral response to telaprevir with peginterferon and ribavirin. Akuta N, Suzuki F, Hirakawa M, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Kobayashi M, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Chayama K, Nakamura Y, Kumada H. Hepatology 2010;52:421-9.

4) Predictive factors of early and sustained responses to peginterferon plus ribavirin combination therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b: amino acid substitutions in the core region and low-density lipoprotein cholesterol levels. Akuta N, Suzuki F, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Kobayashi M, Kobayashi M, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. J Hepatol 2007;46:403-10.

5) Amino acid substitutions in the hepatitis C virus core region are the important predictor of hepatocarcinogenesis. Akuta N, Suzuki F, Kawamura Y, Yatsuji H, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Kobayashi M, Kobayashi M, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. Hepatology 2007;46:1357-64.

6) Association of amino acid substitution pattern in core protein of hepatitis C virus genotype 1b high viral load and non-virological response to interferon-ribavirin combination therapy. Akuta N, Suzuki F, Sezaki H, Suzuki Y, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Watahiki S, Sato J, Matsuda M, Kobayashi M, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. Intervirology 2005;48:372-80.

7) The influence of hepatitis B virus genotype on the development of lamivudine resistance during long-term treatment. Akuta N, Suzuki F, Kobayashi M, Tsubota A, Suzuki Y, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. J Hepatol 2003;38:315-21.

8) Long-term prognosis by lamivudine monotherapy for severe acute exacerbation in chronic hepatitis B infection: emergence of YMDD motif mutant and risk of breakthrough hepatitis -- an open-cohort study. Akuta N, Tsubota A, Suzuki F, Suzuki Y, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. J Hepatol 2003;38:91-7.

9) Efficacy of interferon monotherapy to 394 consecutive naive cases infected with hepatitis C virus genotype 2a in Japan: therapy efficacy as consequence of tripartite interaction of viral, host and interferon treatment-related factors. Akuta N, Suzuki F, Tsubota A, Suzuki Y, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. J Hepatol 2002;37:831-6.

10) Risk factors of hepatitis C virus-related liver cirrhosis in young adults: positive family history of liver disease and transporter associated with antigen processing 2(TAP2)*0201 Allele. Akuta N, Chayama K, Suzuki F, Someya T, Kobayashi M, Tsubota A, Suzuki Y, Saitoh S, Arase Y, Ikeda K, Kumada H. J Med Virol 2001;64:109-16.

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