今月の研究者

今月の研究者

和田　健彦

和田　健彦

簡単なキャリア（研究面・臨床面）
1994（平成6）年に東京大学医学部を卒業し、東大病院、東大分院および公立昭和病院で内科初期研修を行いました。この研修を通じて、輸液や利尿薬を用いた体液・電解質管理に興味を持ち、専門領域として腎臓内科を選びました。
大学院では主として糸球体のメサンギウム細胞に発現する遺伝子の研究を行い、大学院卒業後は約３年半の間、米国・シアトルのワシントン大学に研究留学し、糸球体足細胞（ポドサイト）の傷害メカニズムの研究を行いました。
帰国してから９年間、東大腎臓・内分泌内科の研究室で研究を継続しつつ病棟や外来での診療および教育、そして医局運営にも関わり、幅広い経験を積みました。
2015年からは神奈川県央〜西部およびその周囲をカバーする急性期中核病院である東海大学医学部付属病院へ移りました。教育・研究と共に臨床経験を深めることができましたが、それと同時に、国内の様々な先生方と学会・研究班を通じて仕事をする機会が多くなりました。現在はネフローゼ症候群のガイドライン作成グループで活動していますが、これにも糸球体構成細胞の研究をしてきたキャリアとその後の臨床経験が役に立っていると思います。
そしてご縁を頂き、伝統ある虎の門病院腎センター内科に2023年4月に赴任し、今に至ります。

研究分野
米国留学時代から主たる研究対象としてきたのは糸球体の中で濾過障壁として重要な役割を果たしているポドサイトです。糸球体傷害の進行過程の発端として、このポドサイトの細胞死が重要な要素となっていることが知られており、ポドサイトの傷害や細胞死の機序を研究すれば蛋白尿や糸球体硬化、ひいては腎機能低下を防止する方法が開発できるのでは、と考え、日々の研究に取り組んできました。
留学中の研究では糸球体を構成する細胞に焦点を当て、培養細胞を用いた実験系で様々な分子の動態や変化を見るという実験を行いました。この結果、TGF-β1によるポドサイト傷害には、細胞周期調節蛋白であるp21が下流で働いていることを見出しました。また、p53・Bcl2関連蛋白およびapoptosis inducing factor (AIF) を介してポドサイトの細胞死が惹起され、糖質コルチコイドがこの経路を阻害することで直接的に細胞保護的効果を発揮することを示し、その後、この系におけるMAPKシグナル伝達経路の関与についても報告しました。帰国してからは、赤血球造血刺激因子製剤がポドサイト保護作用を介した蛋白尿抑制効果を発揮することや、 cortactinのアセチル化が蛋白尿に関与することを研究室の同僚とともに報告しました。また、ネフローゼ症候群領域における多施設共同横断研究の機会を頂き、一次性巣状分節性糸球体硬化症における液性因子に関する研究を行いました。
現在は厚生労働科学研究費補助金難治性腎疾患政策研究事業の研究班のWGリーダーとして、ネフローゼ症候群に関するガイドライン作成および普及・啓発活動、遵守状況の調査などに携わっています。ポドサイト傷害に関する研究については東海大学との共同研究の形で継続していますが、東京大学生産技術研究所でも私が分離確立した培養細胞を用いて研究を発展させて頂いています。また、悪性腫瘍と腎障害との関係についてもいくつかの活動も行っており、英文の教科書の翻訳を出版したり、日本腎臓学会のWGで行われている腎生検レジストリを利用した多施設共同研究に参加したりしています。

今後の抱負、アピール
虎の門病院腎センター内科には、リウマチ膠原病・血管炎や遺伝性腎疾患に特に強いという特徴があります。また、これまで数多くの臨床研究を積極的に遂行し、報告してきた実績もあります。そのような診療科の特性を活かしながら、私自身もこれまでの様々な繋がりを活かし、腎臓病診療の進歩に貢献するような活動を続けていきたいと考えています。

発表・論文

その他（研究活動一般への業績論文）

1. Wada T, Shimizu S, Koizumi M, Sofue T, Nishiwaki H, Sasaki S, Nakaya I, Oe Y, Ishimoto T, Furuichi K, Okada H, Kurita N. Japanese clinical practice patterns of primary nephrotic syndrome 2021: a web-based questionnaire survey of certified nephrologists. Clin Exp Nephrol. 2023; 27(9): 767-775.

2. Ohashi Y, Toyoda M, Saito N, Koizumi M, Kanai G, Komaba H, Kimura M, Wada T, Takahashi H, Takahashi Y, Ishida N, Kakuta T, Fukagawa M, Ichida K. Evaluation of ABCG2-mediated extra-renal urate excretion in hemodialysis patients. Sci Rep. 2023; 13(1): 93.

3. Nakagawa Y, Komaba H, Wada T, Takahashi H, Takahashi Y, Hyodo T, Hida M, Suga T, Kakuta T, Fukagawa M. Serum Sclerostin Levels and Mortality in Hemodialysis Patients: An 8-Year Prospective Study. Am J Nephrol. 2022;53(11-12):767-774.

4. Doi K, Kimura H, Kim SH, Kaneda S, Wada T, Tanaka T, Shimizu A, Sano T, Chikamori M, Shinohara M, Matsunaga YT, Nangaku M, Fujii T. Enhanced podocyte differentiation and changing drug toxicity sensitivity through pressure-controlled mechanical filtration stress on a glomerulus-on-a-chip. Lab Chip. 2023;23(3):437-450.

5. Narita I, Hayashi T, Maruyama S, Masaki T, Nangaku M, Nishino T, Sato H, Sofue T, Wada T, Imai E, Iwasaki M, Mizuno K, Hase H, Kamouchi M, Yamamoto H, Kagimura T, Tanabe K, Kato H, Wada T, Usui T, Akizawa T, Hirakata H, Tsubakihara Y. Hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agent in non-dialysis-dependent CKD patients: The BRIGHTEN study. PLoS One. 2022;17(11):e0277921.

6. Hirakawa Y, Yoshioka K, Kojima K, Yamashita Y, Shibahara T, Wada T, Nangaku M, Inagi R. Potential progression biomarkers of diabetic kidney disease determined using comprehensive machine learning analysis of non-targeted metabolomics. Sci Rep. 2022 Sep 29;12(1):16287.

7. Nakagawa Y, Komaba H, Hamano N, Tanaka H, Wada T, Ishida H, Nakamura M, Takahashi H, Takahashi Y, Hyodo T, Hida M, Suga T, Kakuta T, Fukagawa M. Interrelationships Between Sclerostin, Secondary Hyperparathyroidism, and Bone Metabolism in Patients on Hemodialysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(1):e95-e105.

8. 和田健彦. 免疫チェックポイント阻害薬と腎障害. 日腎会誌 2022; 64(5): 410-417.

9. Fajol A, Komaba H, Ishioka C, Wada T, Fukagawa M. Acute cardiac overload does not induce cardiac or skeletal expression of fibroblast growth factor 23 in rats. Cardiovasc Endocrinol Metab. 2021;10(4):204-209.

10. Doi K, Kimura H, Wada T, Tanaka T, Hiromura K, Saleem MA, Inagi R, Nangaku M, Fujii T. A novel method for successful induction of interdigitating process formation in conditionally immortalized podocytes from mice, rats, and humans. Biochem Biophys Res Commun. 2021;570:47-52.

11. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. Relapse of Minimal Change Disease Following the Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Am J Kidney Dis. 2021; 78(3): 469-470.

12. Wada T, Ishimoto T, Nakaya I, Kawaguchi T, Sofue T, Shimizu S, Kurita N, Sasaki S, Nishiwaki H, Koizumi M, Saito S, Nishibori N, Oe Y, Yoshida M, Miyaoka Y, Akiyama S, Itano Y, Okazaki M, Ozeki T, Ichikawa D, Oguchi H, Kohsaka S, Kosaka S, Kataoka Y, Shima H, Shirai S, Sugiyama K, Suzuki T, Son D, Tanaka T, Nango E, Niihata K, Nishijima Y, Nozu K, Hasegawa M, Miyata R, Yazawa M, Yamamoto Y, Yamamoto R, Shibagaki Y, Furuichi K, Okada H, Narita I; Committee of Clinical Practical Guideline for Nephrotic Syndrome 2020. A digest of the Evidence-Based Clinical Practice Guideline for Nephrotic Syndrome 2020. Clin Exp Nephrol. 2021;25(12):1277-1285

13. 和田健彦. OnconephrologyにおけるAKI. 日内会誌 2021; 110(5): 935-941

14. Mase H, Hamano N, Mizuhara R, Nozaki T, Saso T, Wada T, Asai S, Miyachi H, Fukagawa M. Falsely elevated serum creatinine associated with IgM paraproteinemia. Kidney Int Rep 2020; 5(3): 377-81.

15. Ishida H, Komaba H, Hamano N, Yamato H, Sawada K, Wada T, Nakamura M, Fukagawa M. Skeletal and mineral metabolic effects of risedronate in a rat model of high-turnover renal osteodystrophy. J Bone Miner Metab 2020; 38(4): 501-10

16. Nakagawa Y, Komaba H, Hamano N, Wada T, Hida M, Suga T, Kakuta T, Fukagawa M. Metacarpal bone mineral density by radiographic absorptiometry predicts fracture risk in patients undergoing maintenance hemodialysis. Kidney Int 2020; 98(4): 970-8

17. Ishida H, Ogura G, Uehara S, Takiguchi S, Nakagawa Y, Hamano N, Koizumi M, Wada T, Fukagawa M, Nakamura M. Preventive effect of early introduction of everolimus and reduced-exposure tacrolimus on renal interstitial fibrosis in de novo living-donor renal transplant recipients. Clin Exp Nephrol 2020; 24(3): 268-76.

18. Kawabata C, Komaba H, Ishida H, Nakagawa Y, Hamano N, Koizumi M, Kanai G, Wada T, Nakamura M, Fukagawa M. Changes in fibroblast growth factor 23 and soluble klotho levels after hemodialysis initiation. Kidney Med 2020; 2(1): 59-67.

19. 和田健彦. Onconephrologyの新展開. 日内会誌 2020; 109(7): 1432-8.

20. Hasegawa S, Susaki EA, Tanaka T, Komaba H, Wada T, Fukagawa M, Ueda HR, Nangaku M. Comprehensive three-dimensional analysis (CUBIC-kidney) visualizes abnormal renal sympathetic nerves after ischemia/reperfusion injury. Kidney Int 2019; 96(1): 129-138.

21. Komaba H, Kakuta T, Wada T, Hida M, Suga T, Fukagawa M. Nutritional status and survival of maintenance hemodialysis patients receiving lanthanum carbonate. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(2): 318-325

22. Ohigashi M, Kobara M, Takahashi T, Toba H, Wada T, Nakata T. Pitavastatin suppresses hyperglycemia-induced podocyte injury via bone morphogenetic protein-7 preservation. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2017; 44(3): 378-85.

23. 和田健彦：腎炎・ネフローゼ症候群. 日腎会誌 2017; 59(1). 16-21.

24. Sawada K, Toyoda M, Kaneyama N, Shiraiwa S, Moriya H, Miyatake H, Tanaka E, Yamamoto N, Miyauchi M, Kimura M, Wada T, Fukagawa M. Upregulation of α3β1-Integrin in Podocytes in Early-Stage Diabetic Nephropathy. J Diabetes Res. 2016; 2016: 9265074.

25. Hirahashi J, Hanafusa N, Wada T, Arita M, Hishikawa K, Hayashi M, Nangaku M. Aspirin and Eicosapentaenoic Acid May Arrest Progressive IgA Nephropathy: A Potential Alternative to Immunosuppression. Intern Med. 2015; 54: 2377-82.

26. Okamoto K, Honda K, Doi K, Ishizu T, Katagiri D, Wada T, Tomita K, Ohtake T, Kaneko T, Kobayashi S, Nangaku M, Tokunaga K, Noiri E. Glypican-5 Increases Susceptibility to Nephrotic Damage in Diabetic Kidney. Am J Pathol. 2015;185(7): 1889-98.

27. Motonishi S, Nangaku M, Wada T, Ishimoto Y, Ohse T, Matsusaka T, Kubota N, Shimizu A, Kadowaki T, Tobe K, Inagi R. Sirtuin1 Maintains Actin Cytoskeleton by Deacetylation of Cortactin in Injured Podocytes. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(8): 1939-59

28. Wada T, Nangaku M. A circulating permeability factor in focal segmental glomerulosclerosis: The hunt continues. Clin Kidney J 8(6): 708-15, 2015

29. Nangaku M, Mimura I, Yamaguchi J, Higashijima Y, Wada T, Tanaka T. Role of uremic toxins in ESA resistance in CKD and dialysis patients. J Ren Nutr 25(2); 160-163, 2015

30. Jo-Watanabe A, Ohse T, Nishimatsu H, Takahashi M, Ikeda Y, Wada T, Shirakawa J, Nagai R, Miyata T, Nagano T, Hirata Y, Inagi R, Nangaku M. Glyoxalase I reduces glycative and oxidative stress and prevents age-related endothelial dysfunction through modulation of endothelial nitric oxide synthase phosphorylation. Aging Cell. 2014; 13: 519-28.

31. Wada T, Nangaku M, Maruyama S, Imai E, Shoji K, Kato S, Endo T, Muso E, Kamata K, Yokoyama H, Fujimoto K, Obata Y, Nishino T, Kato H, Uchida S, Sasatomi Y, Saito T, Matsuo S. Circulating suPAR in Japanese patients with glomerular diseases: a multicenter cross-sectional study. Kidney Int. 2014; 85: 641-8.

32. Tanaka T, Higashijima Y, Wada T, Nangaku M. The potential for renoprotection with incretin-based drugs. Kidney Int 86; 701-11, 2014

33. 和田健彦、南学正臣：原発性巣状分節性糸球体硬化症の液性因子に関する最近の動向. 日腎会誌 2014; 56: 478-85.

34. Shoji K, Murayama T, Mimura I, Wada T, Kume H, Goto A, Ohse T, Tanaka T, Inagi R, van der Hoorn FA, Manabe I, Homma Y, Fukayama M, Sakurai T, Hasegawa T, Aburatani H, Kodama T, Nangaku M. Sperm-associated antigen 4, a novel hypoxia-inducible factor 1 target, regulates cytokinesis, and its expression correlates with the prognosis of renal cell carcinoma. Am J Pathol. 2013; 182: 2191-203.

35. Wada T, Nangaku M. Novel roles of complement in renal diseases and their therapeutic consequences. Kidney Int. 2013; 84: 441-50.

36. Muratsu-Ikeda S, Nangaku M, Ikeda Y, Tanaka T, Wada T, Inagi R. Downregulation of miR-205 modulates cell susceptibility to oxidative and endoplasmic reticulum stresses in renal tubular cells. PLoS One. 2012; 7: e41462.

37. Kawakami T, Inagi R, Wada T, Tanaka T, Fujita T, Nangaku M. Indoxyl sulfate inhibits proliferation of human proximal tubular cells via endoplasmic reticulum stress. Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 29: F568-76

38. Wada T, Pippin JW, Nangaku M, Shankland SJ: Dexamethasone’s pro-survival benefits in podocytes require extracellular signal-regulated kinase phosphorylation. Nephron Exp Nephrol. 2008; 109: e8-19.

39. Eto N, Wada T, Inagi R, Takano H, Shimizu A, Kato H, Kurihara H, Kawachi H, Shankland SJ, Fujita T, Nangaku M: Podocyte protection by darbepoetin: preservation of the cytoskeleton and nephrin expression. Kidney Int. 2007; 72: 455-63.

40. Wada T, Pippin JW, Terada Y, Shankland SJ: The cyclin-dependent kinase inhibitor p21 is required for TGF-beta1-induced podocyte apoptosis. Kidney Int. 2005; 68: 1618-1629.

41. Wada T, Pippin JW, Marshall CB, Griffin SV, Shankland SJ: Dexamethasone prevents podocyte apoptosis induced by puromycin aminonucleoside: role of p53 and Bcl-2-related family proteins. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 2615-2625.

42. Petermann AT, Krofft RD, Blonski M, Hiromura K, Vaughan M, Pichler R, Griffin SV, Wada T, Pippin JW, Durvasula R, Shankland SJ: Podocytes that detach in experimental membranous nephropathy are viable. Kidney Int. 2003; 64: 1222-1231.

43. Griffin SV, Pichler R, Wada T, Vaughan M, Durvasula R, Shankland SJ. The role of cell cycle proteins in Glomerular disease. Semin Nephrol. 2003; 23: 569-582.

44. Hanafusa N, Sogabe H, Yamada K, Wada T, Fujita T, Nangaku M: Contribution of genetically engineered animals to the analyses of complement in the pathogenesis of nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17 Suppl 9: 34-6.

45. Wada T, Miyata T, Inagi R, Nangaku M, Wagatsuma M, Suzuki D, Wadzinski BE, Okubo K, Kurokawa K: Cloning and characterization of a novel subunit of protein serine/threonine phosphatase 4 from mesangial cells. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 2601-2608.

46. Inagi R, Miyata T, Suzuki D, Toyoda M, Wada T, Ueda Y, Izuhara Y, Sakai H, Nangaku M, Kurokawa K: Characterization of megsin, a novel serpin predominantly expressed in mesangial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 286: 1098-1106.

47. Jing S, Miyata T, Yamada K, Hanafusa N, Wada T, Gordon KL, Inagi R, Kurokawa K, Fujita T, Johnson RJ, Nangaku M: A protective role of nitric oxide synthase in a model of thrombotic microangiopathy in rats. J Am Soc Nephrol. 2001; 12: 2088-2097.

48. Nangaku M, Miyata T, Suzuki D, Umezono T, Hashimoto T, Wada T, Yagi M, Nagano N, Inagi R, Kurokawa K: Cloning of rodent megsin revealed its up-regulation in mesangioproliferative nephritis. Kidney Int. 2001; 60: 641-652.

49. Sogabe H, Nangaku M, Ishibashi Y, Wada T, Fujita T, Sun X, Miwa T, Madaio MP, Song W. Increased susceptibility of decay-accelerating factor (DAF) deficient mice to anti-GBM glomerulonephritis. J Immunol. 2001; 167; 2791-2797.

50. Wada T, Miyata T, Kurokawa K : Implication of carbonyl stress in long-term uremic complication. Nephrol Dial Transplant . 14 suppl. 1; 79-81, 1999

51. Wada T, Miyata T, Sakai H, Kurokawa K : ß2-microglobulin and renal bone disease. Perit Dial Int, 19 suppl. 2, S413-S416, 1999

52. Miyata T, Ueda Y, Yamada Y, Izuhara Y, Wada T, Jadoul M, Saito A, Kurokawa K, van Ypersele de Strihou C : Accumulation of carbonyls accelerates the formation of pentosidine, an advance glycation end product : carbonyl stress in uremia. J Am Soc Nephrol. 1998; 9: 2349-2356.

53. Wada T, Hamakawa S, Hori Y, Kaname S, Shimizu S, Kurokawa K, Katoh T: Immunohistochemical localization of latent transforming growth factor-β binding protein in IgA nephropathy. Kidney Int. 1997; 52 suppl. 63: S182 – 184

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